Генетический полиморфизм ферментов метаболизма аллергенов и предрасположенность к атопической бронхиальной астме у детей

Чакова Н.Н., Крупнова Э.В., Михаленко Е.П., Чеботарева Н.В., Ниязова С.С., Беляева Л.М., Микульчик Н.В.

1ГУ «Институт генетики и цитологии НАН Беларуси», Минск
2 ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», Минск

Целью работы являлось изучение влияния полиморфизма генов ферментов метаболизма аллергенов глутатион-S-трансфераз (GST) и N-ацетилтрансферазы (NAT2) на предрасположенность к БА у детей. Обследовано 209 детей, страдающих атопической бронхиальной астмой, и 218 человек из контрольной группы. С использованием методов ПЦР-ПДРФ и мультиплексной ПЦР исследовали полиморфизм генов: GSTT1 (делеция), GSTM1 (делеция), GSTР1 (А313G), NAT2 (C481T, G590A).
Выявлено, что влияние генетического полиморфизма ферментов метаболизма аллергенов обусловлено полом ребенка. Для мальчиков наиболее значимым является GSTP1, при этом гомозиготная делеция в гене GSTM1 усиливает действие генотипа GSTP1: комбинация генотипов «GSTP1(AA)/GSTM1(-)» (OR=0,47; c2=6,02; р=0,01) обладает защитным эффектом, а наличие генотипа «GSTP1(GG)» (OR=4,20; р=0,005), особенно комбинации «GSTP1(GG)/GSTM1(-)» (OR=19,88, c2=7,29; р=0,007), повышает риск развития БА. Для девочек определяющим является гаплотип гена NAT2, а генотип GSTP1 модифицирует риск развития заболевания: генотип «NAT2(481CT)» (OR=0,39; З2=7,48, р=0,006) и комбинация «NAT2(СТ)/GSTP1(A-)» (OR=0,34; c2=10,16; р=0,001) являются протективными, а гаплотип «NAT2(СC)/NAT2(GA)» (OR=3,77; c2=5,03; р=0,02) и сочетание генотипов «NAT2(СC)/GSTP1(АG)» (OR=3,19; c2=4,81; р=0,03) повышают риск возникновения БА. Таким образом, при определении предрасположенности к БА для мальчиков и девочек следует использовать различный алгоритм молекулярно-генетического тестирования.